坦度替尼:

387867-13-2

Tandutinib

4-[6-Methoxy-7-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]-N-(4-propan-2-yloxyphenyl)piperazine-1-carboxamide; (4-(6-Methoxy-7-(3-piperidylpropoxy)quinazolin-4-yl)piperazinyl)-N-(4-(methylethoxy)phenyl)carboxamide
產品名稱		坦度替尼; 4-[6-甲氧基-7-(3-哌啶-1-基丙氧基)喹唑啉-4-基]-N-(4-異丙基氧苯基)哌嗪-1-甲酰胺
分子結構
分子式		C31H42N6O4
分子量		562.70
CAS 登錄號		387867-13-2

產品名稱 Tandutinib (MLN518)

產品描述 Tandutinib是有效的ATP競爭性的，高選擇性的小分子抑制劑，作用於Fms樣酪氨酸激酶3 受體(FLT3), 血小板衍生生長因子受體(PDGFR), 和c-Kit受體時，IC50分別為 0.22 μM, 0.20 μM和 0.17 μM。
 
靶點 FLT3 βPDGFR  c-Kit   

IC50 0.22 μM 0.20 μM 0.17 μM [1]   

體外研究

與Staurosporin不同, Tandutinib有效抑制FLT3,βPDGF 和 c-Kit自磷酸化，IC50為0.17-0.22 μM, 而作用於EGFR, FGFR, KDR, InsR, Src, Abl, PKC, PKA, 和 MAPKs幾乎沒有效果。Tandutinib抑制不依賴IL-3的細胞生長，也抑制 FLT3-ITD 自磷酸化，IC50為 10-100 nM。Tandutinib 也抑制含FLT3-ITD 突變的人白血病Ba/F3細胞增殖，IC50為10-30 nM, 抑制FLT3-ITD-陽性的Molm-13 和Molm-14細胞時，IC50為 10 nM。Tandutinib 作用於 FLT3-ITD陽性Molm-14細胞而不是FLT3-ITD陰性THP-1細胞,因為特定抑制FLT3，處理24和96小時，分別引起顯著凋亡達51%和78%。[1] 與作用於患AML的ITD陰性患者相比，Tandutinib 優先抑制患AML的FLT3 ITD陽性患者體內爆發式集落生長，而不影響正常人祖細胞形成集落。[2]加入低納摩爾Tandutinib 顯著降低Cytarabine 或Daunorubicin的量，而Cytarabine 或 Daunorubicin 是獲得抗增殖效果所必需的,說明Tandutinib和Cytarabine/Daunorubicin聯用大大增強協同作用。[3]

體內研究

 
Tandutinib按60 mg/kg劑量口服處理，每天兩次，顯著提高攜帶表達W51 FLT3-ITD 突變型Ba/F3細胞的小鼠壽命, 而作用於小鼠骨髓移植模型，顯著降低死亡率。[1] Tandutinib按180 mg/kg 劑量每天處理兩次，對正常造血功能產生輕微毒性，Tandutinib作用於小鼠，可以有效治療FLT3 ITD-陽性的白血病。[2]

臨床實驗 

Tandutinib

治療雄激素非依賴性前列腺癌且伴有骨轉移已經完成二期研究階段。

註：以上產品是原料藥，隻適宜科研研究實驗，客戶(公司客戶和個人客戶）對其購買的產品使用和再加工或再銷售負法律和試用風險全責！ 

新手教學

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