熊去氧膽酸　　拼音名：Xiongquyangdansuan 　　英文名：Ursodeoxycholic Acid 　　別名：熊脫氧膽酸本品為3a,7β- 二羥基-5β- 膽甾烷-24-酸。按干燥品計算，含C24H40O4不得少于98.5％。　　【性狀】本品為白色粉末；無臭，味苦。　　本品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中溶解。　　熔點：本品的熔點（附錄Ⅵ C）為200 ～204℃。　　比旋度：取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml 中含40mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ E），比旋度為＋59.0°至＋62.0°。　　　【鑒別】 (1)取本品10mg，加硫酸1ml與甲醛1滴使溶解，放置5分鐘后，再加水5ml，生成藍綠色懸浮物。　　(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集534圖）一致。　　【檢查】異臭取本品2.0g，加水100ml ，煮沸2分鐘，應無臭。　　氯化物：取本品1.0g，加冰醋酸10ml，振搖使溶解，加水稀釋至100ml ，搖勻，放置10分鐘，濾過，取續濾液25ml，依法檢查（附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃(0.02％)。　　硫酸鹽：取上述氯化物項下剩余的濾液40ml，依法檢查（附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.0ml 制成的對照液比較，不得更濃(0.05％)。　　有關物質：取本品，加氯仿-乙醇(9:1) 制成每1ml 中含 1.0mg的溶液，作為供試品溶液；另取鵝去氧膽酸對照品，加氯仿-乙醇(9:1) 制成每1ml 中含15μg 的溶液，作為對照品溶液(1) ；再取膽石酸對照品，加氯仿-乙醇(9:1) 制成每1ml 中含1.0μg的溶液，作為對照品溶液(2) 。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各10μl ，分別點于同一硅膠Ｇ薄層板上，以氯仿-丙酮-冰醋酸(7:2:1) 為展開劑，展開后，晾干，于120 ℃加熱30分鐘，噴以20％磷鉬酸的乙醇溶液，再在120 ℃加熱2 ～3分鐘，立即檢視。供試品溶液如顯與對照品溶液 (1)相應的雜質斑點，其顏色與對照品溶液 (1)的主斑點比較，不得深；如顯其他雜質斑點，其顏色與對照品溶液(2) 所顯的主斑點比較，不得更深。　　干燥失重：取本品，在105 ℃干燥2 小時，減失重量不得過1.0 ％（附錄Ⅷ L）。　　熾灼殘渣：取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2 ％。　　鋇鹽：取異臭項下的溶液，加鹽酸2ml ，煮沸2 分鐘，放冷，濾過，并用水洗滌，洗液與濾液合并使成100ml ，搖勻；取10ml，加稀硫酸1ml ，不得發生渾濁。　　重金屬：取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。　　砷鹽：取本品1.0g，加水23ml溶解后，加鹽酸5ml,依法檢查（附錄Ⅷ J第一法），應符合規定（0.0002％）。　　【含量測定】取本品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）40ml與新沸過的冷水20ml，溶解后，加酚酞指示液2 滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至近終點時，加新沸過的冷水100ml ，繼續滴定至終點。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于39.26mg的C24H40O4。　　【類別】膽石溶解藥。　　【貯藏】遮光，密封保存。　　　【藥理作用和臨床作用】 　　本藥可促進內源性膽汁酸的分泌，減少重吸收；拮抗疏水性膽汁酸的細胞毒作用，保護肝細胞膜；溶解膽固醇性結石；并具有免疫調節作用，改善肝排泄、溶解膽結石、解毒、抑菌、抗炎、抗過敏、鎮咳、祛痰、降壓、助消化等，具有利膽、增加肝血流量、促進脂肪吸收。用于膽汁郁滯、改善肝功能、溶解結石等。適應癥膽固醇性膽結石。原發性膽汁淤積性肝硬變，原發性硬化性膽管炎。膽汁返流性胃炎。用法用量膽固醇性膽結石 10 mg/kg體重/日。結石必須是X射線能穿透的，同時膽囊收縮功能須正常。原發性膽汁淤積性肝硬變，原發性硬化性膽管炎 15 mg/kg體重/日。膽汁返流性胃炎 250 mg/日，睡前服。不良反應　　治療期可引起膽結石鈣化，軟便。禁忌癥　　急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女。藥物相互作用　　與消膽胺、考來替泊及含氫氧化鋁的抗酸劑合用可致本藥吸收減少。　　熊去氧膽酸(3α，7β-二羥基-5β-膽烷酸，UDCA)是一種二羥基膽酸，在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學的Shoda從中國熊膽汁中分離而命名，1985年Leuschner等用其治療合并肝炎的膽結石時發現血清轉氨酶降低，此后大量臨床研究也證實了UDCA對一些肝病有確切的治療作用。現將其治療肝病的作用機制及療效簡介如下：　　■作用機制　　膽汁淤積性肝病與鵝去氧膽酸、去氧膽酸和石膽酸的積聚有關，這些膽酸由于去垢作用而引起肝細胞損害。UDCA是一種無毒性的親水膽酸，能競爭性地抑制毒性內源性膽酸在回腸的吸收。通過激活鈣離子、蛋白激酶C組成的信號網絡，并通過激活分裂活性蛋白激酶來增強膽汁淤積肝細胞的分泌能力，使血液及肝細胞中內源性疏水膽酸濃度降低，達到抗膽汁淤積的作用。UDCA還能競爭性地取代細胞膜和細胞器上的毒性膽酸分子，防止肝細胞和膽管細胞受到更多毒性膽酸的損害。上述作用具體表現在：(1)細胞保護作用。UDCA結合物能明顯減輕疏水膽酸誘發的肝細胞的細胞溶解，減少培養鼠和人類肝細胞由毒性膽酸誘發的細胞凋亡。(2)膜穩定作用。UDCA可防止膽酸誘發的腺粒體膜滲透性改變，也就是　　說可通過膜穩定作用來防止毒性膽酸誘發的腺粒體膜、基底膜和小膽管膜損害。(3)抗氧化作用。UDCA能抑制毒性膽酸引起的枯否細胞激活，還能增加肝細胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平，防止肝細胞的氧化損傷。(4)免疫調節作用。UDCA通過降低疏水膽酸的刺激作用間接抑制，并通過激活糖皮質激素受體直接抑制組織相容性復合體(MHC)Ⅰ類和Ⅱ類基因的表達。　　■臨床應用　　原發性膽汁性肝硬化(PBC)。PBC是主要發生于中年婦女的慢性進行性膽汁淤積性肝病，可能與免疫因素有關。Pares等進行了一項試驗，平均活組織檢查間隔時間為4.5年。結果發現，UDCA確能防止PBC組織學分期的進展。1999年Angulo等報道，在一項UDCA對非肝硬化PBC患者的長期治療試驗(平均6.6年)中，與接受無效治療組患者相比，治療組發生肝硬化的時間推遲。在大多數的UDCA治療試驗中，所用劑量為每日13～15毫克/千克。最近的兩項旨在探討UDCA合適劑量的研究發現，每日13～15毫克/千克和20～25毫克/千克的劑量療效均優于每日10～15毫克/千克或以下。UDCA與甲氨喋呤或秋水堿聯合治療PBC的療效并不優于單用UDCA；但與潑尼松或潑尼松加硫唑嘌呤合用，其改善炎癥的療效顯著優于單用UDCA。　　原發性硬化性膽管炎(PSC)。PSC為一種罕見的膽汁淤積性疾病，表現為肝內外膽管狹窄和擴張。最近的一項由105例患者組成，治療時間平均為2.2年的前瞻性隨機安慰劑對照試驗(UDCA每日13～15毫克/千克)顯示，患者的生化指標顯著改善，臨床癥狀和肝組織學均無顯著變化。但對于明顯的膽管狹窄，在內鏡治療的同時加用UDCA可以改善患者的預后。　　妊娠肝內膽汁淤積癥(ICP)。ICP常發生于妊娠晚期，主要癥狀為，孕婦出現瘙癢、黃疸，可致早產、死胎、死產等并發癥。目前認為是在遺傳的基礎上，與體內雌激素升高有關。一項UDCA治療IPC的隨機雙盲安慰劑對照試驗包括15例患者，治療組瘙癢和肝生化指標有改善，8例孕婦(接受UDCA1.0克/天)在或近預產期分娩；而用安慰劑治療的7例孕婦中有5例在孕36周分娩，其中1例為死胎。治療期間未見母、嬰副作用發生。因此，UDCA治療ICP似乎是有效安全的。　　膽囊纖維化肝病(CF)。Colom鄄bo等在一項包括55例患者的隨訪雙盲安慰劑對照試驗中，將UDCA治療(每日15毫克/千克)1年后與安慰劑組進行比較。結果發現，治療組癥狀、營養情況、生化指標等均顯著改善。VandeMeeberg和SulliVan等報道，較高劑量UDCA(每日20毫克/千克)的療效優于較低劑量(每日5～15毫克/千克)。　　慢性丙型肝炎。2001年有幾項UDCA聯合α-干擾素治療慢性丙型肝炎的隨機安慰劑對照試驗報道，治療后生化指標改善，但對丙肝病毒(HCV)-RNA的清除無效，肝組織學特征也無改變。　　其他。有研究顯示，UDCA與環孢素A及甲氨喋呤合用治療異型骨髓移植，UDCA能防止靜脈閉塞和急性移植物抗宿主病的發生。每日15毫克/千克的UDCA可改善進行性家族性肝內膽汁淤積癥、膽管閉鎖以及全胃腸外營養相關肝病的膽汁淤積癥狀及生化指標。UDCA用于治療其他肝病的研究也已開展，如酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、良性復發性肝內膽汁淤積癥、先天性肝內膽管囊性擴張癥、自身免疫性肝炎和急性肝炎等，其療效均有待進一步評價。