合作項目行業	生物工程	合作項目地點	河南焦作
合作項目名稱	生物製品--抗菌肽的生產

抗菌肽在醫藥工業的應用及前景

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抗菌肽在醫藥工業的應用及前景

目前，所有的常規抗生素都出現了相應的抗藥性致病株系，致病菌的抗藥性問題已經日益嚴重地威脅著人們的健康。尋找全新類型的抗生素是解決抗藥性問題的一條有效途徑。抗菌肽因為抗菌活性高，抗菌譜廣，種類多，可供選擇的範圍廣，靶菌株不易產生抗性突變等原因，而被認為將會在醫藥工業上有著廣闊的應用前景。目前，已有多種多肽抗生素正在進行臨床前的可行性研究，其中magainins已經進入三期臨床試驗階段。一些多肽抗生素在醫藥研究中的進展情況。

　 現在大多數臨床試驗是用於局部治療，這種治療應該是安全和有效的，因為一些毒性更強的多肽和脂多肽，如短桿菌肽S，多粘菌素B已被用於製造皮膚軟膏。這些多肽也可用於那些常規抗生素和常規療法無效的地方。利用粉劑的方法治療肺部感染是一個很有前途的發展方向。口服藥物可能會被用於治療腸道感染，nisin正在進行抗螺旋桿菌的臨床試驗。至少有兩個公司正在開發非腸道給藥的治療方法。 抗菌肽基因工程在農業上的應用，主要是用於轉化農作物培育抗病品種。由於抗菌肽對多種植物病原菌有殺菌活性，將抗茵膚基因導人植物體內表達可望提高其抗病能力。　　抗菌肽基因用於轉化農作物培育抗病品種，如抗馬鈴薯青枯病、煙草抗青枯病及水稻抗白葉枯病等已有良好的開端。抗菌肽對正常哺乳動物細胞無不良影響，但對癌細胞株，部分病毒則有明顯殺傷作用。這預示抗菌肽在治療及預防癌症和抗病毒方面具有良好的應用前景。許多專家和研究人員在實踐中認為：蠅蛆體內抗菌肽不僅含量大，而且純度高，即宜被人體吸收。 我公司為此專門建生產蠅蛆塑料大棚100座，計劃帶動本鄉農民500戶，對蠅蛆進行工廠化飼養，利用生物科技手段進行工業化提取，為人類的健康、幸福貢獻力量。 蠅蛆體內抗菌肽含量高 抗菌肽(antibacterial peptide; antibiotic peptide)拼音:kàng jūn tài 　　1980年後的數年間，人們相繼從細菌、真菌、兩棲類、昆蟲、高等植物、哺乳動物乃至人類中發現並分離獲得具有抗菌活性的多肽。由於最初人們發現這類活性多肽對細菌具有廣譜高效殺菌活性，因而命名為“antibactetial pepiides，ABP”，中文譯為抗菌肽，其原意為抗細菌肽。隨著人們研究工作的深入開展，發現某些抗細菌肽對部分真菌、原蟲、病毒及癌細胞等均具有強有力的殺傷作用，因而對這類活性多肽的命名許多學者傾向於稱之為”peptide antibiotics”一多肽抗生素。分類： 抗菌肽原指昆蟲體內經誘導而產生的一類分子量在4KD左右，具有抗菌活性的鹼性多肽物質。最初，人們在研究北美天蠶的免疫機制時，發現其滯育蛹經外界刺激誘導後，其血淋巴中產生了具有抑菌作用的多肽物質，這類抗菌多肽被命名為天蠶素(Cecropins)。後來，從其他昆蟲以及兩棲類動物、哺乳動物中，也分離到結構相似的抗菌多肽。迄今為止，在不同動物組織中已發現了很多具有抗菌作用的蛋白質和多肽，已有70多種抗菌多肽的結構被測定，抗菌肽的概念得到了極大的擴展。可將其分為5類：(1)單鏈無半胱氨酸殘基的α-螺旋，或由無規捲曲連接的兩段α-螺旋組成的肽；(2)富含某些氨基酸殘基但不含半胱氨酸殘基的抗菌肽；(3)含1個二硫鍵的抗菌多肽；(4)有2個或2個以上二硫鍵、具有β-折疊結構的抗菌肽；(5)由其它已知功能的較大的多肽衍生而來的具有抗菌活性的肽。其中最早分離到的Cecropins和從非洲爪蟾中分離到的Magainins等屬於第一類抗菌肽，通常也將其稱為Cecropin類抗菌肽，目前對此類抗菌肽的研究也較深入。生物學效應 抗菌肽具有廣譜抗菌活性，對細菌有很強的殺傷作用，尤其是其對某些耐藥性病原菌的殺滅作用更引起了人們的重視。 　　除此之外，人們還發現，某些抗菌肽對部分病毒、真菌、原蟲和癌細胞等有殺滅作用，甚至能提高免疫力、加速傷口癒合過程。 　　抗菌肽的廣泛的生物學活性顯示了其在醫學上良好的應用前景。作用機制　　 自從發現抗菌肽以來，已對抗菌肽的作用機理進行了大量研究。目前已知的是，抗菌肽是通過作用於細菌細胞膜而起作用的，在此基礎上，提出了多種抗菌肽與細胞膜作用的模型。但嚴格地說，抗菌肽以何種機制殺死細菌至今還沒有完全弄清楚。 　　目前一般認為,Cecropin類抗菌肽作用於細胞膜，在膜上形成跨膜的離子通道，破壞了膜的完整性，造成細胞內容物洩漏，從而殺死細胞。 　　對於抗菌肽破壞膜的完整性，使細胞內外屏障喪失，從而殺死細菌這一觀點已得到基本統一的認識，但對其具體作用過程、是否存在特異性的膜受體、有無其它因子協同等問題尚不十分清楚，存在不同看法。不同抗菌肽的作用機制可能不一樣，尚有待進一步研究。理化性質作用機理和作用範圍 天然抗菌肽通常是由30多個氨基酸殘基組成的鹼性小分子多肽，水溶性好，分子量大約為4000道爾頓左右。大部分抗菌肽具有熱穩定性，在l00℃下加熱10～15min仍能保持其活性。多數抗菌肽的等電點大於7，表現出較強的陽離子特徵。同時，抗菌肽對較大的離子強度和較高或較低的pH值均具有較強的抗性。此外，部分抗菌肽尚具備抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力。 　　抗菌肽功能從目前的研究結果來看，一般認為抗菌肽殺菌機理主要是作用於細菌的細胞膜，破壞其完整性並產生穿孔現象，造成細胞內容物溢出胞外而死亡。首先由靜電吸引而附於細菌膜表面，疏水性的C端插入膜內疏水區並改變膜的構象，多個抗菌肽在膜上形成離子通道而導致某些離子的逸出而死亡。亦有學者認為抗菌肽作用於膜蛋白引起凝聚、失活及離子通道，引起膜滲透性改變而導致死亡，亦有學者提出抗菌肽是否存在特異性的膜受休及有無其它因子的協同作用等問題。不同類別的抗菌肽的作用機理可能不一樣。 　　 抗菌肽多數具有強鹼性、熱穩定性以及廣譜抗菌等特點。某些抗菌肽對部分真菌、原蟲、病毒及癌細胞等均具有強有力的殺傷作用。1. 抗菌肽對細菌的殺傷作用 抗菌肽對革蘭氏陰性及陽性細菌均有高效廣譜的殺傷作用。國內外已報道至少有113種以上的不同細菌均能被抗菌肽所殺滅。2．抗菌肽對真菌的殺傷作用 最先發現具有抗真菌作用的抗菌肽是從兩棲動物蛙的皮膚中分離到的蛙皮素（Magainins），它不僅作用於C+、C-，對真菌及原蟲亦有殺傷作用。Defensins是一種動物細胞內源性殺菌多肽，是從吞噬細胞中分離出來的，具有很寬的抗菌譜，對G+的殺傷作用大於對G-的殺傷作用，它也作用於真菌和部分真核細胞。Cecropin A及其類似物如天蠶素——蜂毒素雜合肽對感染昆蟲的真菌具有一定的殺傷作用。 3．抗菌肽對原蟲的殺傷作用 抗菌肽Magainins對原蟲有殺傷作用。實驗證明抗菌肽可以殺死草履蟲、變形蟲和四膜蟲。柞蠶抗菌肽D對陰道毛滴蟲亦有殺傷作用。4. 抗菌肽對病毒的殺傷作用 Melitiin和Cecropins在亞毒性濃度下通過阻遏基因表達來抑制HIV-1病毒的增殖。Magainin-2及合成肽Modelin1 和Moderln－5對皰疹病毒HSV－1和HSV－2有一定的抑制效果。這些肽對病毒被膜直接起作用，而不是抑制病毒DNA的複製或基因表達。5．抗菌肽對癌細胞的殺傷作用 抗菌肽對正常哺乳動物細胞及昆蟲細胞無不良影響，但對癌細胞株則有明顯殺傷作用。這種選擇性機理可能與細胞骨架有關。已有有關抗菌肽對宮頸癌細胞、直腸癌細胞及肝癌細胞的殺傷作用與劑量相關的效應的報道。 -------擇自百度《抗菌肽》 河南諾康生物科技研究所現尋求300萬元資金合作，有意者請垂詢。 垂詢：0391--3586117