故事發生在一個煉金術相當發達的世界，在這個世界的“煉金術”，是以理解物質的內在的法則：理解，分解，再構造成立，進行煉金術必須按照“等價交換”法則：為瞭獲得某種東西，需要以同等的代價交換，代價不夠的話便需要以自己的任何部份（身體的一部分、記憶等等）被作為代價的填補而被拿走。
愛德華·艾爾利克和他弟弟阿爾馮斯·艾爾利克十分思念在他們還小的時候亡故的母親，為瞭再次見到母親，進行瞭煉金術中最大的禁忌——人體煉成。可是因為煉成時的反噬，阿爾則失去瞭全身，愛德失去瞭左腳，為瞭換回弟弟，愛德華犧牲自己的右手作為代價將弟弟的靈魂煉成，並將弟弟阿爾馮斯的靈魂固定在一副鎧甲上。從此愛德華和阿爾馮斯為瞭取回他們所失去的一切，開始踏上瞭找回自己身體的旅程。
愛德華失去的右臂和左腿由鋼製義肢“機械鎧”來替代，因此被授予“鋼”的稱號，故被稱為“鋼之煉金術師”。
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